Chị chị em em 2 lấy cảm hứng từ Ba Trà - Tư Nhị, hai mỹ nhân Sài Gòn xưa. Phim mượn tên, câu chuyện, một số chi tiết về cuộc đời họ. Phần lớn cốt truyện còn lại được sáng tác thêm.

Ba Trà là hoa khôi số một Sài Gòn. Nhà nghiên cứu Vương Hồng Sển tả Ba Trà "sáng chói trong tiền, trong nhan sắc, và sắm xe hơi có tài xế phụ". Những hình ảnh này lên phim, do Minh Hằng thể hiện.

Còn Tư Nhị có ít ghi chép được đạo diễn - biên kịch viết thêm xuất thân, tính cách. Tư Nhị (Ngọc Trinh đóng) làm điếm mạt hạng nhưng tham vọng lật đổ Ba Trà để làm đệ nhất mỹ nhân.